Ang terminong "synergy" ay nakakuha ng reputasyon bilang isang labis na paggamit ng buzzword, ngunit mayroon itong mabibilang na kahulugan sa pharmacology. Ang dalawang gamot ay itinuturing na synergistic kapag ang kanilang pagiging epektibo kapag ginamit nang magkasama ay mas malaki kaysa sa kabuuan ng kanilang mga epekto lamang. Ibig sabihin, ang isang gamot na synergistic sa iba ay hindi lamang gumaganap ng isang kapaki-pakinabang na function mismo, ngunit ginagawang mas mahusay na gumanap ng pangalawang gamot ang function nito.
Natuklasan ng mga mananaliksik sa Thomas Jefferson University na nag-aaral ng mga kumbinasyon ng mga gamot laban sa HIV kung bakit minsan ay kumikilos ang ilang mga gamot nang magkakasabay ngunit kung minsan ay hindi. Ang papel na naglalarawan sa kanilang pananaliksik ay ilalathala sa Okt. 6 na isyu ng Journal of Biological Chemistry.
Second-line HIV na gamot, na ginagamit pagkatapos mabigo ang mga first-line na paggamot, nagta-target ng ilang magkakaibang hakbang sa proseso kung saan ang virus ay pumapasok sa mga T cell ng tao. Dahil sa mga partikular na hakbang at protina na kanilang tina-target, dalawang uri ng mga gamot na ito, na tinatawag na co-receptor antagonists at fusion inhibitors, ay inaasahang maging synergistic. Ngunit marami sa mga nakaraang pag-aaral ang nagbunga ng magkasalungat na resulta: kung minsan ang mga klase ng gamot na ito ay talagang malakas na synergistic, ngunit kung minsan ay wala silang ipinakitang synergy.
Ang Co-receptor antagonists tulad ng maraviroc (ibinebenta sa ilalim ng brand name na Selzentry) ay nagbubuklod sa mga receptor sa mga host cell na kilala bilang mga co-receptor. Ang mga fusion inhibitor tulad ng enfuvirtide (ibinebenta bilang Fuzeon), ay nagbubuklod sa isang viral protein na tinatawag na gp41 kapag ito ay nasa isang partikular na yugto ng transisyonal. Upang maunawaan kung bakit ang mga gamot na ito ay hindi palaging nagsasama-sama gaya ng inaasahan - at upang makakuha ng mas mahusay na pag-unawa sa mga hakbang ng proseso ng impeksyon sa HIV - ang associate professor ng biochemistry at molecular biology na si Michael Root at ang kanyang nagtapos na estudyante na si Koree Ahn ay naglapat ng iba't ibang dosis ng maraviroc at enfuvirtide sa mga cell at virus na may bahagyang magkakaibang genetic sequence.
"Nalaman namin na maraming iba't ibang salik ang mahalaga para sa [pagtukoy] kung mayroong synergistic na interaksyon sa pagitan ng dalawang klase ng mga inhibitor na ito o wala," sabi ni Ahn.
Ang unang salik ay ang lakas ng pagbubuklod sa pagitan ng enfuvirtide at gp41, na maaaring mag-iba depende sa mga mutasyon sa viral gene na nagko-encode sa gp41. Kung ang pagkakasunud-sunod ng protina ng gp41 ay tulad na ang enfuvirtide ay nakatali dito nang napakahigpit, kung gayon ang enfuvirtide at maraviroc ay kumikilos nang magkakasabay. Ngunit kung mas mahina ang pagbubuklod, mas mahina ang synergy sa pagitan ng dalawang gamot.
Ang implikasyon ng natuklasang ito ay kapag ang mga protina ng virus ay nag-evolve upang maiwasan ang mga nagbubuklod na gamot, hindi lamang nito naaapektuhan ang bisa ng pinag-uusapang gamot; naaapektuhan din nito kung gaano kalaki ang epekto nito na "pinalakas" ng ibang mga gamot. Ito ay masamang balita para sa mga pasyente dahil ang pagdaragdag ng mga synergistic na gamot sa isang regimen ng paggamot ay itinuturing na isang paraan upang labanan ang pagkawala ng bisa ng gamot.
Ang pangalawang salik na nakakaapekto sa synergy ay ang density ng mga co-receptor sa mga host cell, na maaaring mag-iba nang malaki sa pagitan ng mga pasyente."Ang ilang [mga pasyente] ay maaaring magkaroon ng napakataas na antas ng [co-receptors] sa kanilang T-lymphocytes, at ang mga pasyente ay makakakita ng matatag na synergy sa pagitan ng dalawang klase ng mga gamot na ito," sabi ni Root. "Ang isa pang indibidwal ay maaaring may mas mababang antas ng mga co-receptor sa ibabaw ng cell, at samakatuwid ay walang kasing-tibay na synergy, o wala talaga."
Magkasama, iminumungkahi ng mga resultang ito na ang pagkakaiba-iba ng mga virus at sa mga pasyente ay kailangang isaalang-alang kapag hinuhulaan ang bisa ng mga kumbinasyon ng gamot, kabilang ang mga bagong binuo na co-receptor antagonist at fusion inhibitors. Ang papel nina Ahn at Root ay nagmumungkahi ng mga mathematical na modelo para gawin iyon.
"Kailangan mong gamitin ang [mga gamot] na ito nang may pag-iingat," sabi ni Root. "Maaaring lumabas ang paglaban sa droga kasama ng alinman sa isa, at kapag lumitaw ang paglaban, mawawala ang dagdag na benepisyo ng synergy."
